简介：支气管内超声引导下经支气管针吸活检 (EBUS-TBNA) 期间的最佳抽吸压力仍有待确定。本研究的目的是比较 EBUS-TBNA 期间从纵隔和肺门淋巴结采集足够组织标本时的抽吸压力性能。
方法：回顾性分析 3 年内接受 EBUS-TBNA 的连续纵隔和肺门淋巴结肿大患者。将使用专用 20 毫升 VacLok（东莞市富临塑胶原料有限公司在中国销售VacLok注射器）注射器（常规方法，组 C）接受 EBUS-TBNA 的患者的结果与使用一次性 30 毫升注射器（高压组，组 H）的患者的结果进行比较。比较了两组之间获取足够组织学标本的产量和获得的组织量。
结果：178 名接受 EBUS-TBNA 的患者中，131 名经 EBUS-TBNA 确诊为肺癌：C 组 35 名，H 组 96 名。C 组 7 名患者和 H 组 6 名患者仅通过细胞学检查获得最终诊断。C 组 28 名患者和 H 组 90 名患者通过细胞学和组织学同时确诊。两组在组织学标本的充分取样率方面存在统计学显著差异（p = 0.04）。H 组显示的组织面积大约是 C 组的两倍 (p = 0.003)。两组均未发生与手术相关的重大并发症。
结论：在 EBUS-TBNA 期间，更高的抽吸压力和更大的注射器容量可能有助于安全收集足够的组织标本。
一、引言
支气管内超声引导下经支气管针吸活检 (EBUS-TBNA) 是一种安全、微创的诊断方式，对纵隔和肺门淋巴结肿大具有较高的诊断率。EBUS-TBNA 可获得细胞学和组织学样本，从而便于进行免疫组织化学和突变分析等综合评估。EBUS-TBNA 可提供对肺癌患者表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位等基因分析很重要的抽吸物的质量和数量。本研究的目的是评估 EBUS-TBNA 期间高抽吸压力对组织抽吸的有用性。目前，EBUS-TBNA 标本采集的最佳抽吸压力仍不清楚。
二、患者与方法
2.1 患者
回顾性分析了 2009 年 4 月至 2012 年 3 月期间在我院接受 EBUS-TBNA 诊断纵隔和肺门淋巴结肿大的患者 178 例。本研究经大阪府立呼吸和过敏疾病医疗中心机构审查委员会批准。委员会免除了对临床数据的知情同意要求，并对数据进行了匿名分析。数据来自纸质和电子病历，根据 EBUS TBNA 期间用于采集标本的抽吸压力大小将患者分为 2 组。使用专用 20 mL VacLok 注射器进行 EBUS-TBNA 的患者为 C 组（传统方法），使用一次性 30 mL 注射器的患者为 H 组（高压）。比较两组组织学标本获取率及诊断率。
2.2 EBUS-TBNA 技术
所有病例均采用凸探头 EBUS（CP-EBUS；BF-UC260FW，日本东京奥林巴斯）和专用 22 号针头（NA-201SX-4022，日本东京奥林巴斯）进行 EBUS-TBNA；在专家的监督下，由一位之前在训练人体模型和动物模型上接受过 EBUS-TBNA 技术培训的支气管镜医师进行操作。所有患者在操作过程中均接受静脉咪达唑仑中度镇静。
在所有病例中，每个淋巴结均常规进行两次通过。如果这些穿刺没有获得足够的材料，则在同一淋巴结内再进行一次穿刺。如果在宏观上没有可用的组织学核心，则进行不同的淋巴结抽吸，直到每个淋巴结最多穿刺 3 次。淋巴结穿刺后，取出内芯，用注射器施加抽吸压力。每次抽吸时施加注射器压力，C 组（传统方法，专用 VacLok 注射器）的体积为 20 mL，H 组（高压，一次性注射器）的体积约为 30 mL（图 1）。每次穿刺时，针头在感兴趣的病变内来回移动 10-15 次，抽吸时间约为 30 秒。如果在血管淋巴结抽吸过程中血液进入抽吸注射器，则立即释放注射器上的压力，并取出针头，此时无需进一步移动。
图 1. 抽吸压力装置。上部注射器为专用 VacLok 20 mL 注射器，与组 C 相同，下部注射器为一次性 30 mL 注射器，与组 H 相同。
最后，取回针头并更换内鞘，将组织学核心标本从针头中推出。完成穿刺后，可以将抽吸的物质涂抹在载玻片上。将涂片风干并固定在 95% 酒精中以进行细胞学检查。如果为了进行组织学检查而获取了组织核心组织，则将样本从针头中推出，放在滤纸上以吸收多余的血液，最后用福尔马林固定，以进行组织学分析。将针头中剩余的抽吸物冲洗到装有生理盐水的试管中，如果确认为恶性肿瘤，则可用于分子检测。在我们的研究中，组织学标本仅包括组织核心，而不包括细胞块。所有病例都进行了快速的现场细胞学检查 (ROSE)。用苏木精和伊红对组织核心进行染色。如有必要，还进行了免疫组织化学检查。
2.3 数据收集和评估
为了评估 EBUS-TBNA 期间高吸力抽吸的有效性，我们区分了仅通过细胞学发现诊断的病例和通过细胞学和组织学发现诊断的肺癌病例。如果 EBUS-TBNA 没有获得任何样本，或者病理学家发现提交的样本由于质量和数量不足而不足，则认为 EBUS-TBNA 收集活检样本失败。为了比较各组之间的组织学组织量，我们使用苏木精和伊红染色的载玻片扫描了组织学样本的最大表面积，计算了组织碎片的数量，并测量了每种技术获得的总组织面积。测量使用 ImageJ 软件（版本 1.47）进行。如果 EBUS-TBNA 没有提供诊断，则进行手术活检或经支气管活检。在这项研究中，良性疾病的诊断基于至少 6 个月的临床随访结果，证明肿瘤尺寸缩小或缺乏明显的放射学疾病进展。
2.4 统计学分析
灵敏度、特异性和诊断准确率按标准定义计算。所有统计学分析均采用R软件（版本3.0.1）进行。连续变量采用Mann-Whitney U检验分析，分类变量采用Fisher精确检验分析。所有p值均基于双侧假设，p值<0.05被认为具有统计学意义。
三、结果
2009年4月至2012年3月期间，共有178名患者接受了EBUS-TBNA检查。EBUS-TBNA在134名患者中检测到恶性肿瘤，在13名患者中检测到良性疾病。其余31名患者标本中没有疾病证据，因此在EBUS-TBNA后接受了手术活检或经支气管活检。最终诊断为恶性肿瘤143例，良性肿瘤31例。4例患者失访（图 2）。肺癌是最常见的恶性肿瘤（138/143，96.5%），结节病是最常见的良性肿瘤（6/31，19.4%）。
图 2. 178 名接受 EBUS-TBNA 的患者流程图。
a. 其他包括支气管囊肿、结核性淋巴结炎、炎性肌纤维母细胞瘤和平滑肌瘤。
b. 良性疾病的判定基于至少 6 个月的临床随访结果，结果显示肿瘤缩小或放射学疾病无明显进展。
138例患者中，EBUS-TBNA诊断为肺癌131例。7例患者的EBUS-TBNA标本无法确诊，最终通过手术或经支气管肺活检确诊肺癌。在131例EBUS-TBNA确诊为肺癌的患者中，C组35例，H组96例。患者特征总结于表 1。两组患者特征无显著差异。EBUS-TBNA鉴别良恶性的灵敏度、特异度及诊断准确率C组为92.3%、100%、94.2%，H组为94.2%、100%、95.1%（表2），两组诊断结果差异无统计学意义（P=1.0，Fisher精确检验）。
表 1. 最初通过 EBUS-TBNA 诊断为肺癌的患者特征（n = 131）。
a. 通过 Mann-Whitney U 检验。b. 通过 Fisher 精确检验。c. 包括 1 名同时患有鳞状细胞癌和小细胞癌的患者。d. 计算机断层扫描上最大淋巴结站的大小。
缩写：NSCLC- NOS，非小细胞肺癌-未另作说明；LN，淋巴结；CT，计算机断层扫描。
表 2. EBUS-TBNA的敏感性、特异性和诊断准确率。
C组和H组之间没有显著差异。
C组有7例（7/35；20%）、H组有6例（6/96；6%）患者仅经细胞学检查确诊，C组有28例（28/35；80%）、H组有90例（90/96；94%）患者经细胞学和组织学检查均确诊（表 3），两组在组织学标本取材充分率方面差异有统计学意义（P=0.04，Fisher精确检验）。至于组织量，两组之间的碎片数量没有显著差异（中位数，C组13 vs H组10，p = 0.61），但H组（高压组）的总组织面积明显大于C组（中位数，2.1×10^5 vs 4.8×10^5像素，p = 0.003）。两组均未发生与手术相关的重大并发症，包括感染或严重出血。
表 3.按组别诊断方法。
a.采用Fisher精确检验。
C组和H组在取材充分性组织学标本率方面有统计学差异。
四、讨论
我们在这里比较了EBUS-TBNA活检过程中不同吸力大小在组织收集是否充分方面，特别是从纵隔和肺门淋巴结。EBUS-TBNA 已被发现是一种准确且安全的诊断技术，用于纵隔和/或肺门淋巴结肿大以及肺癌分期。EBUS-TBNA是一种实时程序，允许进行多次活检并获得高质量的组织学核心。它仅会引起极少的并发症。
以往研究报道 EBUS-TBNA 鉴别良恶性的灵敏度为 85% ～ 93%，诊断准确率为 88% ～ 91%。本研究的灵敏度和诊断准确率为 93.7% 和 94.8%，与以往结果相似。对于 EBUS-TBNA 方法，报道每个淋巴结站抽吸 3 次为最佳，使用 21 号和 22 号抽吸针的结果无显著差异。然而，迄今为止，关于在 EBUS-TBNA 期间提取足够组织学核心的最佳抽吸压力的信息报道甚少。Casal 及其同事报道，在 EBUS 引导下活检期间，使用抽吸和不使用抽吸采集的样本没有差异。然而，他们没有分析每种技术提供组织学核心的能力。
在这项研究中，主要关注的是足够的核心组织采样率，而不是诊断率。我们发现 H 组（高压，30 毫升抽吸）的组织学标本采集率高于 C 组（常规方法，20 毫升抽吸），这些结果表明 EBUS-TBNA 期间更高的抽吸压力可能有助于获取足够的组织学标本并协助准确诊断，包括肺癌的亚分类，以及对晚期和复发性肺癌患者的最佳治疗。我们强调，在进行 EBUS-TBNA 时获取足够的标本非常重要，不仅是为了诊断，而且是为了进行包括免疫组织化学和基因分析在内的其他研究，例如表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK)。适当的 EBUS-TBNA 方法允许对组织学核心进行采样。获得的肿瘤细胞的数量可能是 H 组病理诊断率较高的原因之一；然而，需要进一步研究以探索导致组织核心采样率较高的最重要因素。
最近几项比较原发性肿瘤和局部淋巴结转移中 EGFR 突变状态的研究表明，由于肿瘤异质性，不同部位之间可能存在显著差异，这可能是 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药的原因。因此，在疾病进展的情况下，应考虑通过允许分子分析的微创技术重复活检。我们的结果表明，EBUS-TBNA，尤其是高抽吸压力的 EBUS-TBNA，可能是一种首选程序。
本研究有几个局限性。首先，这是一项单一机构的回顾性分析，并且不是随机的。其次，EBUS-TBNA 程序不是由同一位支气管镜医师执行的。此外，C 组患者在我们机构引入 EBUS-TBNA 时存在偏见。在引入 EBUS-TBNA 之前，我们通过演示培训了支气管镜医师；然而，该技术的学习曲线可能会影响 TBNA 采样率。第三，本研究的患者数量太少，无法明确评估EBUS-TBNA期间安全取样的最佳吸入压力。为了做到这一点，未来需要进行前瞻性试验。
东莞市富临塑胶原料有限公司供应：VacLok 负压注射器邮：li@fulinsujiao.com
公司地址：广东省东莞市樟木头镇塑金国际1号楼810
淋巴结VacLok标本注射器患者发布于：广东省声明：该文观点仅代表作者本人，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间服务。文章为作者独立观点，不代表股民炒股配资开户_在线配资炒股平台_炒股配资新平台查找观点
相关文章
